Film animasi ini bercerita tentang persahabatan antara Manny Si Mammoth, Diego Si Sabretooth, dan Sid Si Kukang yang begitu menarik
Tangguh dan setia kawan ini menjadi karakter Diego seekor harimau purba yang selalu ikut serta dalam pertualangan bersama teman-temannya. Kali ini dia muncul dengan pasangan barunya yang bernama Shira. Shira sendiri muncul pada film sebelumnya di Ice Age 4: Continental Drift. Pernah sekali dia merasa lelah memangsa karena merasa sudah terlalu lelah dan tua sebagai hewan pemangsa, tapi karena tekad yang kuat dan bertujuan untuk menolong temannya Ellie (pasangan dari Manny) yang saat itu sedang mencoba melahirkan, Diego pun berhasil menolong dan menyelamatkan Elli dari gangguan dinosaurus jahat pada film Ice Age 3: Dawn of the Dinosaurs.