Petugas K (Ryan Gosling), pelari pisau baru untuk Departemen Kepolisian Los Angeles, menggali rahasia yang sudah lama terkubur yang berpotensi menceburkan apa yang tersisa dari masyarakat ke dalam kekacauan. Penemuannya membawanya pada pencarian untuk menemukan Rick Deckard (Harrison Ford), mantan pelari pisau yang telah hilang selama 30 tahun. Hal menarik apa yang ada di Film Blade Runner 2049?
Berewok milik KD3.7 yang tumbuh sepanjang film seperti menandakan pertumbuhanya dan perjalanan waktu.
Harrison Ford (Rick Deckard) dan Edward James Olmos (Gaff) adalah satu-satunya aktor dari film orisinal 1982 yang kembali dengan peran masing-masing di film ini.