Apa yang dimaksud dengan hidrop fetalis atau hydropsfetalis?

RadAbraham · March 10, 2021, 1:16am

Hidrop fetalis atau hydropsfetalis adalah penimbunan cairan edema di dalam tubuh bayi yang baru lahir.

Referensi:

Saifuddin, Abdul Bari dkk. 1993. Kamus Obstetri dan Ginekologi. Jakarta: Pusat Pembinaan dan Pengembangan Bahasa

fajarjanitra · March 16, 2021, 4:02am

Pengertian Hidrop Fetalis

Hydrops fetalis (fetal hydrops) adalah kondisi janin yang serius yang didefinisikan sebagai akumulasi cairan yang abnormal di dua atau lebih kompartemen janin, termasuk asites, efusi pleura, efusi perikardial, dan edema kulit. Pada beberapa pasien, hal ini mungkin berkaitan dengan polihidramnion dan edema plasenta. Tetesan air biasanya pertama kali dikenali dengan pemeriksaan ultrasonografi selama trimester pertama atau kedua kehamilan. Penumpukan cairan yang signifikan mudah dideteksi, tetapi akumulasi cairan mungkin juga terbatas sehingga luput dari deteksi ultrasonografi rutin.

Hydrops fetalis telah dikenal sebagai kondisi janin dan neonatal sepanjang sejarah. Hingga paruh kedua abad ke-20, penyebab hidrop fetalis diyakini adalah isoimunisasi golongan darah Rhesus (Rh) pada janin. Pengenalan yang lebih baru terhadap faktor-faktor selain penyakit hemolitik isoimun yang dapat menyebabkan atau berhubungan dengan hidrops janin, menjadikan adanya penggunaan istilah hidrops nonimun untuk mengidentifikasi kasus-kasus di mana kelainan janin disebabkan oleh faktor-faktor selain isoimunisasi.

Pada tahun 1970-an, penyebab utama hidrops imun (yaitu antigen RhD) ditaklukkan dengan penggunaan profilaksis imunoglobulin (Ig) pada ibu yang berisiko. Sebelum imunisasi rutin pada ibu dengan Rh-negatif, kebanyakan kasus hidrops disebabkan oleh eritroblastosis dari aloimunisasi Rh. Dengan diperkenalkannya imunoprofilaksis yang tersebar luas untuk alloimunisasi sel darah merah dan penggunaan transfusi dalam rahim untuk terapi hidrops imun, penyebab nonimun telah menjadi penyebab setidaknya 85% dari semua kasus hidrops janin. Namun demikian, di negara berkembang, kejadian imun hidrops janin masih tinggi.

Jenis Hidrop Fetalis

Hidrop Fetalis Imun
Hidrop fetalis imun diakibatkan oleh ketidakcocokan rhesus antara ibu hamil dengan bayi yang dikandung. Misalnya rhesus darah ibu negatif sementara rhesus darah bayi positif. Perbedaan ini dapat membuat sistem kekebalan tubuh ibu menganggap sel darah bayi adalah benda asing yang perlu dihancurkan. Hal ini dapat memicu terjadinya penimbunan cairan pada tubuh bayi sehingga mengganggu fungsi organnya. Untuk mencegah terjadinya hidrop fetalis imun, dilakukan deteksi dini pada pemeriksaan kehamilan. Bila didapati perbedaan rhesus, ibu dapat diberi Rh immunoglobin.

Hidrop Fetalis Non-imun
Sekitar 90% kasus hidrop fetalis disebabkan oleh penyakit non imun tertentu yang mengganggu kemampuan tubuh bayi untuk mengontorol kadar cairan tubuh, seperti anemia, thalassemia, penyakit jantung bawaan, kelainan genetik, tumor dll.

Patofisiologi

Beberapa hipotesis mengenai kejadian patofisiologis yang menyebabkan hidrops janin telah dikemukakan. Mekanisme dasar pembentukan hidrops janin adalah ketidakseimbangan produksi cairan interstisial dan pengembalian limfatik. Akumulasi cairan pada janin dapat terjadi akibat gagal jantung kongestif, terhambatnya aliran limfatik, atau penurunan tekanan osmotik plasma. Janin sangat rentan terhadap akumulasi cairan interstisial karena permeabilitas kapilernya yang lebih besar, kompartemen interstisial yang sesuai, dan kerentanan terhadap tekanan vena saat aliran balik limfatik.

Mekanisme kompensasi untuk mempertahankan homeostasis selama hipoksia yang diakibatkan oleh penyakit yang mendasari, meliputi peningkatan efisiensi ekstraksi oksigen; redistribusi aliran darah ke otak, jantung, dan adrenal, sehingga menyebabkan kerusakan tubular ginjal; augmentasi volume untuk meningkatkan curah jantung; dan ditandai oleh aktivasi sistem renin-angiotensin. Sayangnya, mekanisme ini juga meningkatkan tekanan vena dan pada akhirnya menghasilkan akumulasi cairan interstisial dan perubahan hidropik yang khas pada janin. Peningkatan tekanan vena berkontribusi pada edema dan efusi dengan meningkatkan tekanan hidrostatik kapiler dan menurunkan aliran limfatik kembali. Gangguan fungsi ginjal menyebabkan oliguria atau anuria dan, selanjutnya, hidrops. [1]

Selain itu, sintesis albumin di hati mungkin terganggu karena penurunan perfusi hati dan peningkatan hematopoiesis ekstrameduler. Karena albumin bertindak sebagai protein plasma aktif oncotik yang dominan, hipoalbuminemia meningkatkan pergerakan cairan transkapiler pada saat gangguan sirkulasi.

Hidrops telah diproduksi pada janin ovine oleh anemia, takiaritmia, oklusi drainase limfatik, dan obstruksi aliran balik vena jantung. Hipoproteinemia dan hipoalbuminemia sering terjadi pada hidrops manusia, dan penurunan tekanan onkotik intravaskular diduga menjadi penyebab utama gangguan tersebut. Namun, pada model domba, penurunan 41% dalam protein serum total disertai dengan penurunan 44% tekanan osmotik koloid gagal menghasilkan hidrops janin. [2] Lebih lanjut, sebuah penelitian pada manusia menunjukkan bahwa, meskipun terdapat korelasi negatif yang signifikan antara kadar albumin serum janin dan derajat hidrops janin, sebagian besar janin dengan hidrops memiliki kadar albumin dalam kisaran referensi. [3] Hasil ini menunjukkan bahwa hipoalbuminemia tidak mungkin menjadi satu-satunya penyebab utama timbulnya hidrops.

Melihat lebih dekat pada studi hewan memberikan petunjuk yang diperlukan untuk memahami patofisiologi hidrops. Dalam satu penelitian, anemia berat diinduksi pada janin domba; Hidrop yang dihasilkan tidak berhubungan dengan kadar hematokrit, kadar gas darah, keseimbangan asam basa, protein plasma, tekanan onkotik koloid, atau tekanan aorta. [4] Para peneliti menemukan perbedaannya pada tekanan vena sentral (CVP), yang jauh lebih tinggi pada orang dengan hidrops. Tingkat hematokrit berkurang 45% dalam studi catatan tertentu; namun, CVP dipertahankan tidak berubah, dan tidak ada janin yang mengalami hidrops dalam kondisi ini.

Takiaritmia janin yang diinduksi telah menyebabkan hidrops janin dalam beberapa penelitian. Kunci perkembangan hidrops janin dalam penelitian ini adalah peningkatan CVP; anemia hanya memiliki kepentingan tidak langsung. CVP meningkat tajam, dengan kisaran 25-31 mm Hg dalam satu penelitian. Dalam laporan lain, hidrops yang diinduksi oleh takikardia janin yang berkelanjutan tidak berhubungan dengan tingkat gas darah, protein plasma, atau pergantian albumin; namun, peningkatan CVP sebesar 75-100% diamati pada janin yang mengalami hidrops.

Eksisi duktus limfatik mayor menghasilkan hidrops janin pada model domba. Sebuah studi terkait menunjukkan hubungan terbalik yang sangat indah, linier, antara tekanan aliran limfatik keluar dan CVP; peningkatan CVP 1 mm Hg mengurangi aliran getah bening 13%, dan aliran berhenti pada CVP 12 mm Hg. [5] Hasil ini dikonfirmasi oleh pengamatan lain dari penurunan linier aliran getah bening ketika CVP melebihi 5 mm Hg dan penghentian aliran pada CVP lebih besar dari 18 mm Hg.

Yang juga perlu diperhatikan adalah model simulasi komputer di mana gangguan kardiovaskular dan elektrolit cairan (misalnya, anemia berat, obstruksi limfatik, kelebihan cairan dan muatan elektrolit, peningkatan kadar angiotensin) dan mekanisme homeostatis kompensasi telah diperiksa. Model ini menunjukkan bahwa “… gagal jantung janin merupakan stimulus terkuat untuk pembentukan edema janin …”, [6] sehingga semakin memperkuat peran penting CVP dalam perkembangan hidrops janin.

Banyak gangguan fisiologis lain yang berhubungan dengan hidrops janin manusia. Peningkatan kadar aldosteron, renin, norepinefrin, dan angiotensin-I kemungkinan besar merupakan konsekuensi sekunder. Meskipun infus angiotensin-I menyebabkan hidrops janin pada domba yang mengalami nefrektomi, peningkatan CVP empat kali lipat mungkin merupakan penyebab utama hidrops. Arti dari peningkatan kadar koenzim Q10, faktor pertumbuhan endotel pembuluh darah plasenta, dan endotelin serta penurunan kadar interleukin-3 sitokin masih belum jelas saat ini.

Namun, yang menarik adalah peningkatan tiga hingga lima kali lipat dalam atrial natriuretic peptide (ANP) yang menyertai hidrops janin manusia (dengan anomali jantung atau isoimunisasi) [7, 8, 9, 10] dan hidrop ovine (diinduksi oleh obstruksi aliran balik vena, takikardia berkelanjutan, atau anemia yang diinduksi). [11] Kembalinya level ANP ke normal sejajar dengan resolusi hidrops. Pengamatan ini dan pengamatan bahwa permeasi vaskular albumin meningkat dan adaptasi homeostatis kardiovaskular dan ginjal dipengaruhi oleh peptida ini menunjukkan peran penting ANP dalam hidrops janin.

Bukti rendahnya kadar guanosin monofosfat siklik plasma janin menunjukkan bahwa penurunan produksi oksida nitrat karena cedera sel endotel vaskular janin mungkin terlibat dalam perkembangan hidrops janin. [11] Pengamatan terisolasi ini membutuhkan konfirmasi dan studi lebih lanjut.

Meskipun banyak laporan kasus, pengalaman klinis puluhan tahun, dan beberapa studi penelitian mengenai etiologi dan patogenesis hidrops, banyak pertanyaan masih tersisa. Saat ini, mekanisme saraf dan hormonal janin mana yang mendorong dan mempertahankan redistribusi aliran darah, dan mekanisme mana yang memungkinkan gangguan metabolisme menyebabkan hidrops, hampir sepenuhnya tidak diketahui. [1]

Etiologi

Hydrops fetalis adalah temuan nonspesifik yang mudah dideteksi menggunakan ultrasonografi prenatal. Meskipun penyelidikan ekstensif sebelum dan sesudah melahirkan, termasuk pemeriksaan patologis postmortem janin, etiologi mungkin tetap tidak diketahui pada sekitar 15-25% kasus hidrops fetalis nonimun.

Sebagian besar pasien dengan hidrops yang didiagnosis pada awal kehidupan janin memiliki kelainan kromosom, sedangkan kasus yang didiagnosis setelah trimester kedua terutama disebabkan oleh penyakit kardiovaskular. Dalam sebuah studi 156 kasus hidrops di unit perawatan intensif neonatal (NICU), Lin dkk menemukan etiologi utama dan diagnosis terkait terdiri dari 35,9% anemia nonimun, 9,6% kelainan jantung, 7,1% infeksi intrauterin, 6,4% masalah kembar, 5,8% dari mekonium peritonitis, 5,1% penyakit dada-paru, 4,5% kelainan kromosom, dan 1,9% anemia kekebalan. [12] Talasemia alfa adalah anemia nonimun yang paling umum (96%). Etiologi dan diagnosis terkait dapat ditentukan pada 81,4% kasus. [12]

Kategori Diagnostik

Hidrops adalah proses tahap akhir untuk berbagai penyakit janin. Satu studi meninjau 225 artikel hidrops fetalis nonimun relevan yang menggambarkan 6.361 orang. [13, 14] Para peneliti menetapkan 14 kategori diagnostik yang berbeda, dengan semua 6.361 pasien diklasifikasikan menjadi salah satu dari berikut ini:

Kardiovaskular (21,7%)
Hematologi (10,4%)
Kromosom (13,4%)
Sindromik (4,4%)
Displasia limfatik (5,7%)
Kesalahan metabolisme bawaan (1,1%)
Infeksi (6,7%)
Toraks (6%)
Malformasi saluran kemih (2,3%)
Tumor ekstrathoraks (0,7%)
Plasenta (5,6%)
Gastrointestinal (0,5%)
Lain-lain (3,7%)
Idiopatik (17,8%)

Penyebab dapat dikelompokkan dalam enam kategori besar: kardiovaskular, kelainan genetik, malformasi intratoraks, gangguan hematologi, kondisi infeksi, dan bentuk idiopatik.

Penyebab Hematologis

Penyebab hematologi yang menyebabkan anemia berat dan telah diketahui memicu hidrops fetalis dirangkum di bawah ini.

Isoimunisasi (penyakit hemolitik pada bayi baru lahir, eritroblastosis) meliputi:

Rh (paling umum D; juga C, c, E, e)
Kell (K, k, Kp, Js [B])
ABO
MNS (M, sampai saat ini)
Duffy (Fyb)
Gangguan hemolitik lainnya meliputi:
Defisiensi isomerase fosfat glukosa (resesif autosom)
Defisiensi piruvat kinase (resesif autosom)
Defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G-6-PD) (dominan terkait-X)

Gangguan produksi sel darah merah (RBC) meliputi:

Anemia diseritropoietik kongenital tipe I dan II (dominan autosom)
Sindrom Diamond-Blackfan (dominan autosomal)
Sferositosis herediter mematikan (cacat sintesis spektrin) (resesif autosom)
Porfiria eritropoietik kongenital (penyakit Gunther) (resesif autosom)
Leukemia (biasanya dikaitkan dengan sindrom Down atau Noonan)
Talasemia alfa (hemoglobinopati Bart) [15]
Parvovirus B19 (B19V) [16]

Penyebab perdarahan janin meliputi:

Intrakranial atau intraventrikular
Laserasi hati atau subkapsular
Subkorial plasenta
Tumor (terutama teratoma sakrokoksigeal)
Perdarahan fetomaternal
Transfusi kembar-ke-kembar
Trombositopenia janin isoimun

Penyakit Rh sebelumnya dianggap sebagai penyebab umum hidrops janin. Penggunaan RhoGAM pada ibu berisiko, yang diberikan sebelum isoimunisasi ibu, seharusnya menjadikan ini gangguan yang sepenuhnya dapat dicegah. Sayangnya, hal ini tidak terjadi. Meskipun penurunan dramatis dalam sensitisasi RhD telah dicapai dengan RhoGAM, [17] gangguan tersebut tetap bertahan pada sekelompok kecil wanita, banyak di antaranya telah menjadi isoimunisasi dari paparan berulang antigen RBC asing pada jarum yang terkontaminasi yang digunakan untuk pemberian obat-obatan terlarang. Satu studi mencatat penyebab ini untuk satu dari lima wanita dengan sensitisasi Rh; prevalensi hidrops dalam kelompok ini adalah 80% yang menakjubkan. [18] Baru-baru ini, peningkatan penggunaan opioid intravena (IV) ilegal selama kehamilan telah dilaporkan menyebabkan hemolisis isoimun pada janin, yang menyebabkan kematian janin atau hidrops fetalis yang parah. [19] Dokter harus menyadari konsekuensi ini; oleh karena itu, pengambilan riwayat dan skrining secara hati-hati diperlukan.

Penurunan prevalensi penyakit RhD telah membuat anemia hemolitik janin sekunder akibat isoimunisasi ibu dengan antigen golongan Rh lain dan golongan darah lainnya menjadi lebih jelas. Banyak di antaranya menyebabkan anemia dan hidrops janin yang parah. Karena banyak antigen lain yang mungkin terjadi, skrining antibodi ibu setidaknya harus mencari antigen yang telah terbukti menyebabkan hidrops janin.

Teknologi genetika molekuler, khususnya pengujian polymerase chain reaction (PCR), telah dibuktikan secara khusus untuk memberikan genotipe yang lebih tepat dan lengkap. Anemia hemolitik janin yang diwariskan lainnya telah dikaitkan dengan hidrops janin. Sebagian besar jarang terjadi, penyakit genetik resesif autosom (misalnya, defisiensi piruvat kinase, defisiensi glukosa phophate isomerase), dan hubungannya dengan hidrops janin terbatas pada satu atau dua laporan. Defisiensi G-6-PD adalah gangguan resesif terkait-X yang lebih umum; Namun, G-6-PD jarang dikaitkan dengan hidrops janin.

Membuat diagnosis penting dalam kondisi langka ini, karena sesuai dengan kehidupan yang relatif normal dan transfusi janin harus efektif. Hemolisis sel darah merah janin dari transfer plasenta antibodi imunoglobulin (Ig) G ibu terhadap antigen sel darah merah janin (penyakit isoimun) terus terjadi pada sekitar 15-20% individu dengan hidrops fetalis.

Diagnosis dini dan tepat sangat penting, karena terapi janin yang sangat efektif tersedia dan hasil jangka panjang tidak terganggu pada bayi dengan penyebab hidrops ini. Meskipun pencitraan janin memastikan adanya hidrops, hal itu dilakukan hanya setelah terjadi fakta. Oleh karena itu, rujukan ke dokter spesialis kedokteran ibu-janin sangat bermanfaat. Studi sebelumnya dan memprediksi kerusakan janin termasuk bilirubin cairan ketuban (kepadatan optik delta pada 450 µ menggunakan ekstrapolasi Liley), dan pengukuran kadar hematokrit dan hemoglobin janin dengan pengambilan sampel langsung menggunakan kordosentesis. Derajat anemia janin secara tidak langsung diukur dengan kecepatan arteri serebral tengah menggunakan ultrasonografi Doppler.

Gangguan produksi sel darah merah, yang menyebabkan anemia aplastik janin fungsional, merupakan penyebab penting hidrops janin. Peran infeksi B19V semakin diakui. Penggunaan tes diagnostik yang sensitif dan tepat (PCR) telah menunjukkan bahwa mungkin 20% hidrops janin terkait dengan infeksi parvovirus. Selama musim dengan prevalensi yang sangat tinggi, proporsinya jauh lebih tinggi. Diagnosis dini sangat penting karena pengobatan janin dengan transfusi langsung telah efektif, virus tidak memiliki efek teratogenik, dan pertumbuhan serta perkembangan bayi yang selamat tampak normal.

Gangguan yang diwariskan pada produksi rantai alfa hemoglobin adalah penyebab penting hidrops pada populasi Asia. Hemoglobinopati ini menjadi semakin relevan di Amerika Serikat karena pola imigrasi yang relatif baru, khususnya di Barat. Sebuah laporan dari Hawaii selama periode 10 tahun mengidentifikasi thalassemia alfa sebagai penyebab terpenting hidrops janin. [20] Thalasemia alfa homozigot, dengan penghapusan keempat gen alfa-globin, mengakibatkan tidak adanya rantai alfa-hemoglobin pada janin. Kondisi ini, mulai dari 1 dalam 500 hingga 1 dalam 1500 pada populasi Thailand, telah dianggap sebagai kondisi janin yang fatal (Bart hydrops).

Beberapa orang yang selamat dari hydrops fetalis karena alpha-thalassemia telah dilaporkan; namun, semua membutuhkan transfusi janin, semua membutuhkan transfusi berulang setelah lahir, dan semua laki-laki yang masih hidup mengalami hipospadia. [21] Dengan demikian, beberapa profesional perawatan kesehatan mempertanyakan dasar praktis dan etis dari perawatan janin dan neonatal. Namun, peluang untuk pengobatan, seperti transplantasi sel induk, transplantasi sumsum tulang, dan terapi penggantian gen, mungkin menjanjikan untuk bayi di masa depan dengan kondisi ini. Diagnosis janin dari kondisi tersebut telah dikonfirmasi (menggunakan PCR) dari sampel DNA janin dari vilus korionik, fibroblast janin, dan dari darah janin.

Setelah gangguan produksi rantai alfa hemoglobin dikonfirmasi, intervensi janin telah didasarkan pada hematokrit dan kadar hemoglobin diperoleh dengan kordosentesis langsung. Temuan ultrasonografi tidak spesifik, dan muncul terlambat. Beberapa teknik skrining ibu sederhana telah disarankan, tetapi studi berbasis DNA menggunakan sistem pengujian yang memungkinkan identifikasi tegas dari haplotipe yang biasa terdeteksi di Amerika Asia (-SEA di 62%, -alpha 3.7 di 27%, -FIL di 11%) muncul menjadi yang paling menjanjikan di negara ini. Meskipun pandangan umumnya suram dan pengobatan bayi dengan hidrops janin tidak pasti, diagnosis dini kondisi ini penting karena morbiditas ibu sangat tinggi dengan hidrops janin akibat thalassemia alfa. Tes PCR multipleks yang dikembangkan oleh Jomoui dkk tampaknya menjanjikan dalam memberikan diagnosis prenatal yang akurat dari sindroma Bart hydrops fetalis. [15]

Gangguan produksi sel darah merah yang diwariskan lainnya tercantum di atas, tetapi tidak ada yang sangat umum. Beberapa berakibat fatal, tetapi kebanyakan dapat dikelola setelah lahir; beberapa terkait dengan sindrom malformasi. Gangguan yang diwariskan ini semuanya menyebabkan hidrops dengan cara yang sama, seperti halnya kondisi lain yang tercantum di atas.

Anemia berat menyebabkan gagal jantung dengan curah hujan tinggi dan peningkatan tekanan vena sentral (CVP). Diagnosis dini dan tepat penting untuk janin dengan kondisi yang dapat diperbaiki (misalnya, kebutuhan dan waktu transfusi janin) dan untuk janin dengan kondisi yang tidak dapat diperbaiki (untuk memungkinkan orang tua memahami pilihan dan berpartisipasi dalam pengambilan keputusan tentang manajemen kehamilan). Terapi gen mungkin juga menjanjikan untuk beberapa bayi ini di masa depan.

Perdarahan janin adalah penyebab penting lainnya dari hidrops janin. Perdarahan akut bisa bersifat lokal atau lebih umum. Kecuali jika asalnya dari massa tumor, perdarahan mungkin tidak dikenali cukup dini untuk diintervensi. Oleh karena itu, pencitraan janin sangat penting, dan pemeriksaan yang cermat, terutama pada tempat-tempat di mana perdarahan telah dikaitkan dengan hidrops, sangat penting untuk perawatan janin yang cepat dan tepat.

Trombositopenia janin isoimun mungkin lebih umum daripada yang telah dilaporkan dan, karena pengobatan mungkin efektif dalam kondisi ini, skrining antibodi trombosit ibu harus rutin pada semua kasus di mana penyebab hidrops janin tetap tidak dapat ditentukan.

Teratoma sakrokoksigeal relatif umum, [22, 23] terhitung sebagai proporsi insiden hidrops janin yang dapat diukur. Uji coba terkontrol diperlukan untuk memastikan bahwa intervensi yang diusulkan saat ini lebih bermanfaat daripada berbahaya, tetapi intervensi ini cukup menjanjikan. Perawatan yang efektif sangat penting untuk kondisi ini karena anomali terkait jarang terjadi, dan perkembangan normal sepenuhnya dimungkinkan. Sekali lagi, studi pencitraan janin adalah landasan untuk diagnosis dan pengelolaan teratoma sakrokoksigeal. [24]

Janin dapat mengalami pendarahan pada ibu, dan perdarahan ini mungkin cukup parah untuk menyebabkan kematian janin atau hidrops. Gangguan sirkulasi fetomaternal dapat berupa plasenta atau terkait dengan tumor (koriokarsinoma, korangioma), trauma, atau solusio plasenta parsial.

Diagnosis dini perdarahan fetomaternal memerlukan apusan darah ibu untuk menilai proporsi sel yang bersirkulasi dengan hemoglobin janin (resisten terhadap elusi asam). Sayangnya, modifikasi otomatis dari tes ini kurang spesifik dan sensitif dibandingkan tes Kleihauer-Betke asli, dan beberapa tes yang lebih baru telah diusulkan. Dari tes ini, tampaknya yang paling menjanjikan adalah sitometri aliran imunofluoresen atau analisis DNA menggunakan PCR. Sulit untuk menentukan tes mana yang akan digunakan dan kapan harus melakukannya karena, pada kebanyakan kasus yang dilaporkan, diagnosis biasanya terlambat untuk memungkinkan intervensi janin yang efektif.

Peringatan paling awal dari kondisi ini pada seri terbaru adalah berkurangnya gerakan tubuh janin yang disertai dengan pola denyut jantung janin sinusoidal dan perubahan profil biofisik janin. Konfirmasi anemia janin dengan kordosentesis langsung adalah langkah terakhir untuk transfusi. Sayangnya, transfusi janin sering kali tidak efektif karena perdarahan janin masif yang terus menerus dan berulang.

Anastomosis vaskular plasenta terjadi pada hampir semua kehamilan monozigot monokorionik. Transfusi kembar-ke-kembar seimbang dalam banyak keadaan, tanpa akumulasi atau kehilangan yang berlebihan untuk salah satu kembarannya. Perdarahan yang cukup besar atau transfusi yang tidak seimbang terjadi pada 5-30% kehamilan ini, menyebabkan satu kembar anemia dan satu polisitemik lainnya. Hal ini dapat menyebabkan kematian janin, gangguan pertumbuhan janin, gagal jantung dengan curah tinggi akibat syok hipovolemik, gagal jantung kongestif akibat kelebihan volume, atau hidrops fetalis, bergantung pada ukuran perdarahan dan apakah perdarahan akut atau kronis. Transfusi kembar-ke-kembar yang sangat dini dapat menyebabkan acardia janin; Beberapa saat kemudian, mereka dapat dideteksi sebagai janin papirus atau sebagai kembar macet atau kembar hilang.

Meskipun beberapa penelitian tentang plasenta menunjukkan lebih sedikit (daripada lebih) anastomosis vaskular dengan akibat terperangkapnya darah pada janin penerima, penelitian plasenta lain menunjukkan komunikasi vaskular plasenta yang berlebihan dan abnormal. Penyisipan tali pusat lebih sering terjadi pada janin dengan pintasan besar. Anehnya, kembar penerima (polisitemik) biasanya mengembangkan hidrops, bukan donor (anemia). Yang lebih menarik, kematian kembar hidropik (baik tidak diobati dan / atau spontan, setelah terapi janin, atau setelah pembunuhan janin selektif) tidak jarang diikuti oleh perkembangan hidrops pada kembaran yang tersisa.

Alasan untuk semua peristiwa ini tetap menjadi penyebab spekulasi. Diagnosis pasti juga sangat sulit karena hidrop dapat terjadi pada salah satu (atau keduanya) kembar, perbedaan ukuran janin mungkin tidak ada, dan kadar hemoglobin atau hematokrit janin mungkin jauh di luar kisaran referensi (tinggi atau rendah) di tidak adanya hidrops apapun.

Bukti ultrasonografi dari kembar sesama jenis, plasenta monokorionik, dengan hidramnion di satu kantung dan oligohidramnion di kantung lainnya, sering digunakan untuk membuat diagnosis. Temuan dan perbedaan ukuran janin (15% -25%) ini berguna, tetapi sayangnya tidak pasti. Penentuan hemoglobin janin dengan kordosentesis digunakan; Namun, perbedaan konsentrasi hemoglobin janin yang melebihi 5 g / dL sering terjadi pada tidak adanya hidrop dan, sebaliknya, perbedaan yang kurang dari ini dapat ditemukan pada individu dengan hidrops.

Perbedaan yang signifikan dalam kadar protein serum juga dapat diamati pada kembar dengan hidrops fetalis, dan konsentrasi faktor natriuretik atrium (ANP) biasanya tinggi. Sayangnya, tidak ada dari temuan ini yang mendiagnosis. Jelas, diperlukan metode diagnostik janin yang lebih awal dan lebih tepat, yang mengukur derajat disfungsi fungsional.

Yang paling menjanjikan dalam hal ini adalah pengukuran ultrasonografi Doppler berdenyut untuk kecepatan darah pembuluh darah pusar. Penelitian semacam itu berpotensi memberikan jendela kesempatan lebih awal untuk diagnosis dan pengobatan janin. Hasilnya sangat buruk dalam kondisi ini. Kebanyakan anak kembar dengan hidrops meninggal sebelum lahir (42% -86%), dan sebagian besar penyintas kondisi tersebut mengalami kerusakan kardiovaskular dan neurologis. Studi ultrasonografi menunjukkan kerusakan materi putih otak, menunjukkan nekrosis antenatal di sekitar sepertiga. Studi lanjutan tentang perkembangan saraf menunjukkan kerusakan serius pada sekitar seperempat dari bayi kembar yang masih hidup.

Banyak (jika tidak sebagian besar) kembar yang masih hidup memiliki kardiomiopati yang signifikan (terutama pada sisi kanan), biasanya berhubungan dengan obstruksi aliran keluar paru; kalsifikasi arteri pulmonalis dan fibroelastosis endokard juga sering terjadi. Neutropenia, gangguan pertumbuhan janin, penurunan kepadatan tulang, dan mineralisasi telah diamati pada donor yang masih hidup. Hipoplasia saraf optik telah dilaporkan, dan nekrosis iskemik vaskular perifer dengan gangren pada ekstremitas distal telah diamati pada beberapa individu dengan kondisi tersebut. Koagulopati dan fenomena emboli berspekulasi dalam banyak penelitian awal; Namun, sedikit bukti untuk mereka hadir dalam laporan yang lebih baru. Persalinan sangat prematur sering terjadi dan tidak diragukan lagi berkontribusi pada morbiditas dan mortalitas.

Keberhasilan pengobatan telah dilaporkan dengan transfusi janin yang anemia, plasmaferesis pada kembar polisitemik, ablasi laser pada anastomosis vaskular plasenta, dan amnioreduksi; namun, kegagalan dan komplikasi serius juga telah dilaporkan pada masing-masing kasus tersebut. Lihat Sindrom Transfusi Kembar ke Kembar.

Hydrops fetalis adalah jalur hemodinamik umum terakhir untuk berbagai patologi kardiovaskular janin, termasuk keadaan output tinggi yang berhubungan dengan anemia janin atau fistula arteriovenosa dan kelainan struktur dan ritme jantung. Masalah kardiovaskular yang menyebabkan atau terkait dengan hidrops dirangkum di bawah ini. Meskipun ekstensif, daftarnya tidak lengkap karena asosiasi baru dilaporkan setiap tahun.

Penyebab jantung

Penyebab jantung yang umum termasuk anomali struktural, disritmia, tumor, serta kardiomiopati dan miokarditis. [25]

Anomali struktural

Kelainan aliran keluar ventrikel kiri meliputi:

Stenosis katup aorta
Atresia katup aorta
Koarktasio aorta
Terowongan ventrikel kiri-aortiko
Kanal atrioventrikular
Aneurisma ventrikel kiri
Truncus arteriosus
Jantung kiri hipoplastik
Jantung spongiosum
Fibroelastosis endokard
Kelainan aliran keluar ventrikel kanan meliputi:
Atresia atau insufisiensi katup pulmonal
Anomali Ebstein

Malformasi vaskular lainnya meliputi:

Malformasi arteriovenosa (AVM)
Hemangiomatosis difus
Hemangioma plasenta
Hemangioma tali pusat
Hemangioendothelioma hati
Hemangioma perut
Fistula arteriovenosa paru
Hemangioendothelioma serviks
Hemangioma paratrakeal
Hemangioma kavernosa kulit
AVM otak

Anomali nonstruktural

Obstruksi aliran balik vena meliputi:

Oklusi vena kava superior atau inferior
Duktus venosus tidak ada
Torsi atau varix tali pusar
Tumor atau massa intratoraks atau perut
Gangguan drainase limfatik

Anomali nonstruktural jantung lainnya adalah sebagai berikut:

Takikardia supraventrikular
Blok jantung bawaan
Penutupan foramen ovale atau duktus arteriosus prenatal
Miokarditis
Kalsifikasi arteri idiopatik atau hiperkalsemia
Teratoma intraperikardial

Penyakit kardiovaskular adalah salah satu penyebab utama hidrops fetalis nonimun. Anomali struktural kongenital jantung dapat terjadi pada satu dari empat bayi dengan hidrops; diwakili anomali jantung kanan dan jantung kiri, kondisi kelebihan sistolik dan kelebihan beban diastolik, kondisi output tinggi, dan situasi kongestif. Meskipun banyak malformasi jantung telah dilaporkan, yang paling umum adalah defek septum atrioventrikular (AV).

Cacat jantung struktural biasanya disertai dengan anomali lain dan sering dikaitkan dengan kelainan sitogenik. Contohnya termasuk hubungan antara koarktasio aorta dan sindrom Turner, hubungan antara saluran AV dan / atau cacat bantalan endokardial dan sindrom Down, dan asosiasi umum sindrom Turner dengan cystic hygroma, defek aliran limfatik sisi kiri, dan kiri- cacat aliran jantung.

Fibroelastosis mungkin merupakan kelainan yang terisolasi; namun, fibroelastosis lebih sering menunjukkan respons endokard terhadap stres miokard kronis janin. Deteksi prenatal dari defek jantung harus selalu memicu pencarian malformasi lain dengan cermat, dan kariotipe harus dilakukan pada semua janin tersebut. AVM adalah penyebab hidrops yang sering dikutip; mereka terdaftar satu per satu di atas.

Pengisian jantung kanan yang terganggu juga merupakan penyebab penting hidrops. Meskipun jarang, trombosis umbilikalis atau vena kavalus telah dicatat. Secara teoritis, mereka mungkin dapat diperbaiki jika didiagnosis cukup dini. Sebaliknya, kompresi tumor adalah penyebab hidrops yang sering dilaporkan. Beberapa massa ini melibatkan malformasi limfatik dan / atau obstruksi; cystic hygroma adalah contoh yang sangat penting.

Penutupan foramen ovale atau duktus arteriosus prenatal secara prematur mengubah sirkulasi (paralel) janin menjadi sirkulasi postnatal (serial); masalah terkait sudah jelas. Sebagian besar kasus penutupan duktus prematur yang tercatat adalah iatrogenik, terkait dengan pemberian indometasin atau natrium diklofenak pada ibu.

Beberapa kasus kalsifikasi arteri idiopatik dengan hidrops telah dilaporkan. Dalam satu kejadian tersebut, kadar kalsium serum janin meningkat, dan kemungkinan hubungan dengan sindrom Williams disarankan. Dalam tiga kasus lain, penyakit penyimpanan lisosom ditemukan (Gaucher, sialidosis, galactosialidosis). Tidak ada asosiasi yang tercatat dalam empat kasus. Penerima hidropik transfusi kembar-ke-kembar yang bertahan hidup juga biasanya mengalami kalsifikasi arteri pulmonalis.

Takikardia supraventrikular janin merupakan penyebab penting hidrops karena dapat didiagnosis secara akurat dengan pencitraan jantung pada awal kehamilan, dapat diobati secara efektif sebelum hidrops berkembang dan, karena malformasi atau sindrom terkait jarang terjadi, mereka telah mengantisipasi hasil yang baik. Apakah ada blok AV (atrial flutter) atau tidak (takiaritmia), tingkat kelangsungan hidup 85% -95% adalah tipikal, dan hasil perkembangan saraf biasanya normal. Laki-laki lebih terpengaruh daripada perempuan (2: 1). Pengalaman klinis dan studi model hewan menunjukkan bahwa hidrops dapat terjadi dengan detak jantung berkelanjutan kurang dari 220-230 denyut per menit (bpm) dan bahwa risikonya terkait langsung dengan tingkat prematuritas.

Penyumbatan jantung bawaan juga sering dikaitkan dengan hidrops. Diagnosis dibuat dengan menggunakan pencitraan jantung atau dengan elektrokardiogram (EKG) pada bayi baru lahir; tarif selalu kurang dari 90 bpm dan biasanya di bawah 65 bpm. Sekitar dua pertiga hingga tiga perempat terjadi pada kehamilan dengan komplikasi penyakit kolagen ibu. Antibodi antinuklear imunoglobulin (Ig) G ibu melintasi plasenta dan menyerang kolagen janin di bundel konduksi. Mengapa beberapa janin mengalami penyumbatan jantung bawaan dan yang lainnya tidak masih belum jelas; namun, hubungan dengan jenis antigen leukosit manusia (HLA) (HLA-DR3, antara lain) telah disarankan.

Perawatan dengan berbagai obat umumnya tidak berhasil, seperti halnya operasi janin untuk pacu jantung. Ada bukti yang menunjukkan bahwa terapi kortikosteroid mungkin bermanfaat.

Hampir semua bayi yang tersisa, yang ibunya tidak memiliki kelainan kolagen, mengalami cacat struktur jantung yang serius dan rumit. Lesi yang paling umum adalah defek kanal AV dan / atau bantalan endokard, transposisi pembuluh darah besar, dan isomerisme lainnya. Hasil untuk bayi-bayi ini suram. Kematian 25% -35% jika struktur jantung normal; namun, banyak orang yang selamat membutuhkan operasi neonatal untuk mengatur kecepatan, dan informasi yang jarang tersedia tentang pandangan jangka panjang. Karena kelainan struktur jantung sangat serius dan kompleks, mortalitas dan morbiditas jauh lebih tinggi jika terdapat kelainan jantung.

Penyebab Infeksi

Penyebab infeksi
Janin yang belum dewasa sangat rentan terhadap infeksi virus dan bakteri yang luar biasa. Patogen yang tidak membunuh dengan cepat dapat menyebabkan infeksi umum yang membara dengan miokarditis, eritropoiesis dan mielopoiesis yang tertekan, hemolisis, dan hepatitis. Infeksi semacam itu dapat menyebabkan hidrops fetalis. Beberapa patogen penyebab yang dilaporkan hingga saat ini tercantum di bawah ini. Di antara etiologi infeksi, penyebab tersering adalah infeksi sitomegalovirus (CMV), toksoplasmosis, sifilis, dan B19V.

Penyebab infeksi hydrops fetalis adalah sebagai berikut:

B19V

CMV

Sipilis

Herpes simpleks [26]

Toksoplasmosis

Hepatitis B

Adenovirus

Ureaplasma urealyticum

Coxsackievirus tipe B

Listeria monocytogenes

Enterovirus [27]

Virus koriomeningitis limfositik (LCMV) [28]

Hubungan sifilis kongenital dengan hidrops adalah klasik. Edema janin dan plasenta yang disertai dengan efusi serosa pertama kali dijelaskan beberapa generasi yang lalu. Namun, frekuensi mengejutkan dimana tes serologi ibu untuk sifilis mungkin tampak negatif dalam kondisi ini kurang diketahui.

Fenomena prozon, diamati selama sifilis ibu primer dan sekunder, terjadi ketika jumlah antibodi anti-sifilis yang lebih tinggi dari optimal dalam serum ibu yang diuji mencegah reaksi flokulasi yang menunjukkan hasil positif dalam uji reagin. Dalam keadaan ini, pengenceran serum yang diuji diperlukan untuk membuat diagnosis yang benar. Dengan demikian, pengenceran serum (sebanyak 1: 1024 atau lebih) harus rutin dalam situasi berisiko tinggi dan tentunya harus digunakan pada setiap individu di mana terdapat hidrops janin dengan etiologi yang tidak diketahui.

Diagnosis dini dan akurat dari infeksi ini sangat penting karena perawatan janin tersedia dan efektif. Beberapa infeksi virus telah dikaitkan dengan hidrops janin. Jumlah virus yang terlibat dan frekuensi kasus ini sejajar dengan peningkatan pengenalan hubungan ini dan peningkatan kesederhanaan serta sensitivitas metode diagnostik. Tetesan air dalam kondisi ini tampaknya merupakan hasil kumulatif dari efek virus pada sumsum, miokardium, dan endotel vaskular. Saat ini, laporan tentang perawatan janin yang efektif jarang ditemukan.

Parvovirus B19 manusia adalah virus DNA beruntai tunggal yang biasanya menginfeksi garis sel yang membelah dengan cepat, seperti sel progenitor eritroid. Diperkirakan 1% -5% ibu hamil terinfeksi parvovirus B19. [16] Virus ini telah terbukti menyebabkan sindrom infeksi bawaan, yang dimanifestasikan oleh ruam, anemia, hepatomegali, dan kardiomegali, dan infeksi dapat menyebabkan keguguran atau hidrops fetalis nonimun. [16] Karena sebagian besar wanita hamil yang terinfeksi B19V tidak menunjukkan gejala, menentukan risiko infeksi janin, pemborosan janin, dan hidrops fetalis nonimun sulit dilakukan.

Pada wanita hamil yang terinfeksi, B19V diyakini mempengaruhi janin sekitar 30% dari waktu; namun, hanya 2% -10% janin yang terinfeksi mengalami hasil yang buruk. Beberapa bukti menunjukkan bahwa infeksi B19V akut adalah penyebab umum hidrops janin. [29] Virus ini pertama kali diidentifikasi pada tahun 1974 dan pertama kali dikaitkan dengan hidrops janin 10 tahun kemudian. Bukti yang diterbitkan sejak saat itu menunjukkan bahwa virus ini mungkin satu-satunya penyebab paling penting yang diketahui saat ini dari hidrops janin. Parvovirus dapat menjadi penyebab sebanyak sepertiga dari semua insiden hidrops fetalis.

Hasil yang didapat setelah infeksi B19V ternyata baik; resolusi spontan terjadi pada sekitar sepertiga dari insiden tersebut, dan sekitar 85% dari mereka yang menerima transfusi janin dapat bertahan hidup. Virus ini tidak bersifat teratogenik dan, meskipun terdapat laporan tentang virus yang menetap di jaringan miokard dan otak, hasil perkembangan saraf pada orang yang selamat tampaknya normal. Diagnosis dini dan akurat, menggunakan teknik PCR serologis ibu dan / atau biologis molekuler, sangat penting. Hasil positif biasanya dikonfirmasi dengan pemeriksaan PCR janin langsung, hemoglobin, hematokrit, dan trombosit untuk menentukan rencana pengobatan yang tepat.

Hubungan yang menarik antara hidrops dan peritonitis mekonium janin juga dikenali. Setidaknya 16 kasus seperti itu ditemukan dalam literatur. Tidak ada bayi yang dilaporkan sebelum 1991 yang memiliki bukti infeksi; namun, CMV (1), hepatitis B (1), dan B19V (5) ditemukan pada 7 dari 8 kasus yang dilaporkan sejak 1991. Satu-satunya contoh mekonium peritonitis dan hidrops tanpa infeksi yang dikonfirmasi dalam laporan selanjutnya ini kemungkinan iatrogenik, karena itu diikuti paracentesis dengan penempatan pirau peritoneoamniotik selanjutnya. Pengamatan ini menunjukkan bahwa koeksistensi hidrops dan mekonium peritonitis harus diasumsikan terkait dengan infeksi janin sampai terbukti sebaliknya.

LCMV adalah anggota keluarga Arenavirus yang umumnya menginfeksi hewan pengerat kecil. Manusia dapat terinfeksi melalui penghirupan partikel virus saat bersentuhan dengan urin hewan pengerat yang terinfeksi. Pada manusia yang imunokompeten, infeksi LCMV sebagian besar tidak bergejala tetapi dapat menyebabkan penyakit demam ringan dengan meningitis aseptik, yang jarang berakibat fatal.

Insiden infeksi LCMV selama kehamilan tidak diketahui tetapi beberapa kasus infeksi kongenital telah dilaporkan. Gambaran utama infeksi LCMV bawaan termasuk korioretinitis, hidrosefali atau mikrosefali, kalsifikasi periventrikular, dan kejang. Infeksi janin dapat menyebabkan kematian janin atau neonatal, dan gejala sisa neurologis memengaruhi 84% bayi yang masih hidup.

Satu laporan menyarankan bahwa LCMV harus ditambahkan ke daftar agen penyebab hidrops fetalis nonimun. [28] Virus ini harus diskrining untuk kasus hidrops janin yang tidak dapat dijelaskan, terutama bila ada kemungkinan kontak ibu dengan hewan pengerat dan temuan postmortem menunjukkan adanya infeksi janin.

Hidrops fetalis telah dikaitkan dengan lebih dari 75 kesalahan metabolisme bawaan, penyimpangan kromosom, dan sindrom genetik. Sekitar 50 dari kesalahan yang lebih umum tercantum di bawah ini. 20 laporan tambahan atau lebih dari sindrom kromosom atau genetik yang tidak didefinisikan secara tepat mengidentifikasi hidrops sebagai temuan kebetulan.

Gangguan metabolisme, sindrom genetik, dan kelainan kromosom

Kesalahan metabolisme bawaan adalah sebagai berikut:

Penyakit penyimpanan glikogen, tipe IV
Penyakit penyimpanan lisosom
- Penyakit Gaucher, tipe II (defisiensi glukoserebrosida)
- Penyakit Morquio (mucopolysaccharidosis, tipe IV-A)
- Sindrom Hurler (mucopolysaccharidosis, tipe 1H; defisiensi alpha1-iduronidase)
- Sindrom licik (mucopolysaccharidosis, tipe VII; defisiensi beta-glukuronidase
- Penyakit Farber (lipogranulomatosis diseminata)
- GM1 gangliosidosis, tipe I (defisiensi beta-galaktosidase)
- Mucolipidosis I
- Penyakit sel-I (mukolipidosis II)
- Penyakit Niemann-Pick, tipe C.
Penyakit Salla (gangguan penyimpanan asam sialic infantil [ISSD] atau penyakit penyimpanan asam sialat, defisiensi neuroaminidase)
Hipotiroidisme dan hipertiroidisme
Kekurangan karnitin

Sindrom genetik (resesif autosom, kecuali dinyatakan lain) meliputi:

Achondrogenesis: tipe IB (sindrom Parenti-Fraccaro), tipe II (sindrom Langer-Saldino)
Arthrogryposis multiplex congenita: tipe Toriello-Bauserman, dengan distrofi muskular bawaan
Beemer-Langer (sindrom tulang rusuk pendek keluarga)
Blomstrand chondrodysplasia
Penyakit Caffey (hiperostosis kortikal infantil; warisan tidak pasti)
Sindrom Coffin-Lowry (dominan terkait-X)
Sindrom Cumming
Sindrom Eagle-Barrett (sindrom prune-belly; 97% adalah laki-laki, sehingga kemungkinan terkait-X)
Hemochromatosis perinatal familial
Sindrom Fraser
Sindrom Fryns
Greenberg displasia
Sindrom kontraktur kongenital mematikan
Lethal multiple pterygium syndrome (kelebihan laki-laki, sehingga mungkin terkait-X)
Dwarfisme tungkai pendek yang mematikan
Sindrom McKusick-Kaufman
Distrofi miotonik (dominan autosom)
Miopati nemalin dengan urutan akinesia janin
Sindrom Noonan (dominan autosom dengan penetrasi variabel)
Perlman / sindrom nefroblastomatosis familial (warisan tidak pasti)
Sindrom Simpson-Golabi-Behmel (terkait-X [Xp22 atau Xp26])
Sindrom Sjögren A (warisan tidak pasti)
Sindrom Smith-Lemli-Opitz
Sklerosis tuberous (dominan autosom)
Distrofi kuku kuning dengan sindrom limfedema (dominan autosom

Sindrom kromosom meliputi:

Sindrom Beckwith-Wiedemann (trisomi 11p15)
Sindrom Cri-du-chat (kromosom 4 dan 5)
Stomatositosis herediter dehidrasi (16q23-qter)
Sindrom Opitz G (duplikasi 5p)
Sindrom Pallister-Killian (mozaik isokrom 12p)
Trisomi 10 (mosaik), 13, 15, 18, 21 (sindrom Down)
Sindrom Turner (45, X)

Heterogenitas kumpulan asosiasi ini pada pandangan pertama membingungkan. Namun, benang merah yang melaluinya berguna untuk memahami: Sebagian besar bayi dengan hidrops yang terkait dengan kondisi yang tercantum di atas memiliki cacat jantung kompleks yang parah, gangguan drainase limfatik, AVM, gangguan produksi sel darah merah yang berfungsi dengan baik, dan / atau torakoabdominal massa yang mengganggu aliran balik vena ke jantung. Dengan demikian, patofisiologi terganggu yang diidentifikasi sebagai penyebab hidrops pada penelitian hewan tercermin dalam kondisi ini.

Warisan untuk sebagian besar kondisi ini (bila diketahui) bersifat autosom, paling sering resesif. Karena beberapa dari kondisi ini resesif terkait-X, sedikit lebih banyak pria yang terpengaruh di antara rangkaian penyebab khusus ini. Terapi gen mungkin memiliki harapan terapeutik untuk masa depan; namun, hasil akhir umumnya suram untuk bayi dengan hidrops terkait dengan etiologi ini. Diagnosis yang akurat terutama penting pada bayi yang terkena dampak meskipun prognosisnya buruk, karena konseling orang tua sangat penting dalam pengelolaan kehamilan saat ini dan yang akan datang untuk keluarga-keluarga ini.

Hidrops janin telah dikaitkan dengan sekitar 10 dari sekitar 50 gangguan penyimpanan lisosom. Tampaknya ada sedikit keraguan bahwa hidrops akan dikaitkan dengan sebagian besar kesalahan metabolisme bawaan seperti itu dalam waktu dekat.

Cystic hygroma biasanya dikaitkan dengan aberasi mendalam yang kompleks dari drainase limfatik. Lesi ini biasanya ditemukan di leher tetapi mungkin juga ada di perut atau rongga dada. Insiden cystic hygroma telah dilaporkan setinggi 1 dari 6.000 saat lahir dan setinggi 1 dari 750 di antara janin yang diaborsi secara spontan.

Meskipun beberapa penulis telah melaporkan kasus kelahiran hidup setelah lesi kistik sembuh secara spontan, prognosisnya tetap buruk jika hygroma dikaitkan dengan hidrops fetalis terlepas dari kariotipe. Dua pertiga hingga tiga perempat janin dengan tumor ini memiliki kelainan kromosom (paling sering 45, XO), dan janin dengan kromosom normal sering mengalami malformasi besar. Hubungan dengan sindrom Turner, Noonan, dan beberapa pterigium mematikan sangat menonjol.

Kematian sangat tinggi (85% -96%), tetapi diagnosis dini yang tepat penting untuk tujuan konseling genetik dan manajemen kehamilan. Satu laporan merinci kasus janin di mana higroma kistik janin dan hidrops fetalis sembuh secara spontan, dengan persalinan berikutnya pada usia kehamilan 37 minggu dari bayi perempuan yang masih hidup dengan sindrom Noonan. [30]

Tumor toraks dan perut adalah penyebab umum hidrops janin. Asosiasi ini masuk akal secara fisiologis karena lokasi dan ukuran massa ini cenderung menghalangi kembalinya cairan vena atau limfatik ke jantung. Beberapa tumor biasanya dikaitkan dengan malformasi mayor dan / atau kelainan kromosom dan, akibatnya, memiliki prognosis jangka panjang yang buruk. Sebagai contoh, obstruksi jalan nafas atas berhubungan dengan malformasi mayor lainnya pada lebih dari setengah kasus yang dilaporkan, dan hubungan rhabdomyomas janin dengan tuberous sclerosis dan malformasi jantung kompleks telah diketahui dengan baik.

Heterogenitas kumpulan asosiasi ini pada pandangan pertama membingungkan. Namun, benang merah yang melaluinya berguna untuk memahami: Sebagian besar bayi dengan hidrops yang terkait dengan kondisi yang tercantum di atas memiliki cacat jantung kompleks yang parah, gangguan drainase limfatik, AVM, gangguan produksi sel darah merah yang berfungsi dengan baik, dan / atau torakoabdominal massa yang mengganggu aliran balik vena ke jantung. Dengan demikian, patofisiologi terganggu yang diidentifikasi sebagai penyebab hidrops pada penelitian hewan tercermin dalam kondisi ini.

Warisan untuk sebagian besar kondisi ini (bila diketahui) bersifat autosom, paling sering resesif. Karena beberapa dari kondisi ini resesif terkait-X, sedikit lebih banyak pria yang terpengaruh di antara rangkaian penyebab khusus ini. Terapi gen mungkin memiliki harapan terapeutik untuk masa depan; namun, hasil akhir umumnya suram untuk bayi dengan hidrops terkait dengan etiologi ini. Diagnosis yang akurat terutama penting pada bayi yang terkena dampak meskipun prognosisnya buruk, karena konseling orang tua sangat penting dalam pengelolaan kehamilan saat ini dan yang akan datang untuk keluarga-keluarga ini.

Hidrops janin telah dikaitkan dengan sekitar 10 dari sekitar 50 gangguan penyimpanan lisosom. Tampaknya ada sedikit keraguan bahwa hidrops akan dikaitkan dengan sebagian besar kesalahan metabolisme bawaan seperti itu dalam waktu dekat.

Cystic hygroma biasanya dikaitkan dengan aberasi mendalam yang kompleks dari drainase limfatik. Lesi ini biasanya ditemukan di leher tetapi mungkin juga ada di perut atau rongga dada. Insiden cystic hygroma telah dilaporkan setinggi 1 dari 6.000 saat lahir dan setinggi 1 dari 750 di antara janin yang diaborsi secara spontan.

Meskipun beberapa penulis telah melaporkan kasus kelahiran hidup setelah lesi kistik sembuh secara spontan, prognosisnya tetap buruk jika hygroma dikaitkan dengan hidrops fetalis terlepas dari kariotipe. Dua pertiga hingga tiga perempat janin dengan tumor ini memiliki kelainan kromosom (paling sering 45, XO), dan janin dengan kromosom normal sering mengalami malformasi besar. Hubungan dengan sindrom Turner, Noonan, dan beberapa pterigium mematikan sangat menonjol.

Kematian sangat tinggi (85% -96%), tetapi diagnosis dini yang tepat penting untuk tujuan konseling genetik dan manajemen kehamilan. Satu laporan merinci kasus janin di mana higroma kistik janin dan hidrops fetalis sembuh secara spontan, dengan persalinan berikutnya pada usia kehamilan 37 minggu dari bayi perempuan yang masih hidup dengan sindrom Noonan. [30]

Tumor toraks dan perut adalah penyebab umum hidrops janin. Asosiasi ini masuk akal secara fisiologis karena lokasi dan ukuran massa ini cenderung menghalangi kembalinya cairan vena atau limfatik ke jantung. Beberapa tumor biasanya dikaitkan dengan malformasi mayor dan / atau kelainan kromosom dan, akibatnya, memiliki prognosis jangka panjang yang buruk. Sebagai contoh, obstruksi jalan nafas atas berhubungan dengan malformasi mayor lainnya pada lebih dari setengah kasus yang dilaporkan, dan hubungan rhabdomyomas janin dengan tuberous sclerosis dan malformasi jantung kompleks telah diketahui dengan baik.

Karena CPAM jarang dikaitkan dengan malformasi lain atau dengan kelainan kromosom, dan karena manuver bedah janin telah menunjukkan hasil yang menjanjikan dengan beberapa bentuk kelainan tersebut, diagnosis dini dan tepat menggunakan teknik pencitraan janin sangat penting. CPAM adalah penyakit paru-paru janin yang langka dengan prognosis yang sangat baik tanpa adanya hidrops janin. CPAM yang terkait dengan hidrops janin membawa prognosis yang serius, tetapi tingkat kelangsungan hidup 70% dapat dicapai dengan drainase torakoamnionis pada mereka yang memiliki lesi makrokistik. Lee dkk melaporkan keberhasilan pengobatan hidrops yang terkait dengan CPAM menggunakan skleroterapi perkutan janin dengan injeksi etanolamin ke dalam tumor dan menyimpulkan bahwa skleroterapi perkutan janin dapat digunakan sebagai strategi paliatif invasif minimal untuk mengobati hidrops fetalis yang diinduksi CPAM. [32]

Perkembangan kapiler-alveolar paru tidak normal pada kondisi ini, dan tiga derajat keparahan, yang awalnya dijelaskan oleh Stocker, telah digunakan untuk memprediksi prognosis, sebagai berikut [33]:

Tipe I: Janin dengan besar (> 2 mm), kista terisolasi jarang mengembangkan hidrops, dan remisi spontan telah dilaporkan. Drainase atau eksisi kista individu juga telah dilaporkan dengan hasil yang umumnya menguntungkan.

Tipe II: Prognosis yang lebih buruk dikaitkan pada janin dengan makrokista difus yang lebih kecil (<2 mm), dan eksisi paru janin terisolasi telah diusulkan pada mereka yang mengalami hidrops.

Tipe III: Pada janin dengan penyakit mikrokistik, paru-paru yang terkena tampak padat, hidrops sering terjadi, dan hasilnya umumnya tidak menguntungkan.

Kompresi paru janin, umum dengan banyak tumor dan etiologi massa, tidak hanya mengganggu serangan jantung tetapi juga memiliki konsekuensi tambahan yang sangat serius. Kompresi eksternal dari paru-paru janin yang sedang berkembang diketahui mengganggu pematangan anatomis dan biokimia. Hipoplasia paru, dengan penurunan yang signifikan pada jumlah unit alveolar fungsional, adalah temuan umum ketika hidrops janin menyertai kondisi ini. Pematangan produksi surfaktan paru yang terlambat atau terganggu adalah konsekuensi lain dari gangguan ekspansi paru-paru janin, sehingga memperburuk gangguan serius dari prematuritas ekstrim pada bayi-bayi ini.

Prognosis

Hidrops janin memiliki prognosis yang buruk, terutama pada bayi prematur, tetap merupakan kondisi yang kompleks dengan mortalitas dan morbiditas yang tinggi. [38] Prognosis sebagian bergantung pada penyakit yang mendasari. Meningkatnya jumlah etiologi yang diakui membutuhkan pencarian penyebab yang komprehensif dan sistematis, khususnya untuk kondisi yang dapat diobati atau berulang. [39] Beberapa penyakit dapat diobati dalam rahim dengan potensi hasil yang baik; dengan perawatan pascanatal yang agresif, tingkat kelangsungan hidup meningkat pada kasus tertentu.

Hasil dari hidrops fetalis juga tergantung pada usia kehamilan saat lahir dan kadar albumin serum. Satu studi menunjukkan bahwa hidrops akibat malformasi limfatik memiliki hasil yang menguntungkan. [40] Kelahiran prematur pada usia kehamilan kurang dari 34 minggu dan tingkat konsentrasi albumin serum kurang dari 2 g / dL adalah faktor prognostik yang buruk untuk kelangsungan hidup. Hubungan yang kuat telah dilaporkan antara usia kehamilan, adanya dua atau lebih efusi rongga serosa, dan hasil yang buruk pada bayi dengan hidrops fetalis. [41] Baru-baru ini, para peneliti mengungkapkan bahwa faktor signifikan untuk kematian postnatal pada bayi hidrops janin dengan efusi pleura adalah minggu kelahiran kehamilan dan skor deviasi standar berat lahir. [38]

Hasil akhir pada janin dengan hidrops fetalis idiopatik nonimun yang didiagnosis antenatal juga bergantung pada etiologi yang mendasari, dengan adanya asites sebagai faktor prognostik untuk mortalitas perinatal. [42] Sayangnya, intervensi janin pada pasien dengan hidrops fetalis nonimun tampaknya tidak menawarkan keuntungan kelangsungan hidup.

Morbiditas / mortalitas

Diagnosis dan manajemen hidrops janin telah meningkat dengan kemajuan dalam diagnostik prenatal dan intervensi terapeutik dalam hubungannya dengan kemajuan dalam perawatan intensif neonatal. Namun, hidrops janin masih dikaitkan dengan angka kematian yang tinggi.

Perkiraan kematian sangat bervariasi, dari hampir nol hingga hampir 100%. Sebagian besar rangkaian kasus melaporkan 60% -90% kematian, meskipun beberapa perbaikan terlihat dalam laporan yang lebih baru. Banyak alasan untuk variasi ini diakui, termasuk kecanggihan metode diagnostik yang digunakan dan kompleksitas serta biaya pengobatan.

Namun, faktor tunggal terpenting adalah penyebab hidrops. Sebagian besar kasus ini disebabkan atau disertai dengan malformasi kongenital multipel dan kompleks yang berasal dari genetik dan / atau kromosom, yang dengan sendirinya berakibat fatal pada usia dini. Banyak penyebab lain yang disertai dengan massa atau penumpukan cairan, yang menekan paru-paru janin yang sedang berkembang dan menghalangi perkembangan normalnya. Dengan demikian, ada atau tidak adanya dan potensi pencegahan hipoplasia paru sangat penting.

Satu studi menunjukkan bahwa angka kematian tertinggi pada neonatus dengan kelainan kongenital (57,7%) dan terendah pada neonatus dengan kilotoraks kongenital (5,9%). [43] Bayi yang meninggal lebih cenderung menjadi lebih prematur, lebih sakit setelah lahir, dengan skor Apgar 5 menit lebih rendah, dan membutuhkan tingkat dukungan yang lebih tinggi selama hari pertama setelah lahir.

Faktor lain yang sangat penting adalah persalinan sangat prematur pada sebagian besar bayi dengan hidrop akibat kondisi yang membengkak rahim dan memicu persalinan dini, atau intervensi terapeutik (misalnya, torasentesis janin, paracentesis, prosedur bedah janin kompleks).

Laporan data tahun 2017 dari Kantor Perencanaan dan Pengembangan Kesehatan Seluruh Negara Bagian California (2005-2012) mengenai 1.037 bayi lahir hidup dengan hidrops fetalis nonimun mengungkapkan 35,1% kematian neonatal dan 43,2% kematian keseluruhan pada usia 1 tahun. [34] Faktor prognostik yang buruk adalah prematuritas, polihidramnion, dan besar untuk usia kehamilan.

Dalam laporan terpisah tahun 2017 yang menganalisis data dari daftar internasional 69 orang yang selamat dengan hemoglobin Bart hydrops fetalis, para peneliti menemukan bahwa lebih dari setengahnya bertahan hidup di atas usia 5 tahun (n = 39; 56,5%), di antaranya setengahnya (n= 18;26,1%) lebih tua dari 10 tahun. [44] Meskipun terapi intrauterin tampaknya bermanfaat selama periode perinatal dan neonatal, para peneliti menyarankan bahwa manfaat lebih lanjut mungkin tidak meluas ke hasil pertumbuhan dan perkembangan saraf jangka panjang. Memang, seiring waktu, sekitar 40% dari pasien ini mengalami retardasi berat badan yang parah dan 50% mengalami retardasi tinggi badan, dan 20% mengalami keterlambatan perkembangan saraf selama 6 bulan atau lebih. [44]

Referensi

Bellini C, Hennekam RC. Non-immune hydrops fetalis: a short review of etiology and pathophysiology. Am J Med Genet A . 2012 Mar. 158A(3):597-605. [Medline].
Moise AA, Gest AL, Weickmann PH, McMicken HW. Reduction in plasma protein does not affect body water content in fetal sheep. Pediatr Res . 1991 Jun. 29(6):623-6. [Medline].
Pasman SA, Meerman RH, Vandenbussche FP, Oepkes D. Hypoalbuminemia: a cause of fetal hydrops?. Am J Obstet Gynecol . 2006 Apr. 194(4):972-5. [Medline].
Blair DK, Vander Straten MC, Gest AL. Hydrops in fetal sheep from rapid induction of anemia. Pediatr Res . 1994 May. 35(5):560-4. [Medline].
Brace RA. Effects of outflow pressure on fetal lymph flow. Am J Obstet Gynecol . 1989 Feb. 160(2):494-7. [Medline].
Shinbane JS, Wood MA, Jensen DN, et al. Tachycardia-induced cardiomyopathy: a review of animal models and clinical studies. J Am Coll Cardiol . 1997 Mar 15. 29(4):709-15. [Medline].
Nimrod C, Keane P, Harder J, et al. Atrial natriuretic peptide production in association with nonimmune fetal hydrops. Am J Obstet Gynecol . 1988 Sep. 159(3):625-8. [Medline].
Moya FR, Grannum PA, Riddick L, et al. Atrial natriuretic factor in hydrops fetalis caused by Rh isoimmunisation. Arch Dis Child . 1990 Jul. 65(7 Spec No):683-6. [Medline].
Shimokawa H, Sumioki H, Miyamoto S, et al. Is human atrial natriuretic peptide in fetal blood useful as a parameter to detect the decompensated state of the fetal heart?. J Perinat Med . 1988. 16(5-6):485-6. [Medline].
Weiner CP, Robillard JE. Atrial natriuretic factor, digoxin-like immunoreactive substance, norepinephrine, epinephrine, and plasma renin activity in human fetuses and their alteration by fetal disease. Am J Obstet Gynecol . 1988 Dec. 159(6):1353-60. [Medline].
Silberbach M, Woods LL, Hohimer AR, et al. Role of endogenous atrial natriuretic peptide in chronic anemia in the ovine fetus: effects of a non-peptide antagonist for atrial natriuretic peptide receptor. Pediatr Res . 1995 Nov. 38(5):722-8. [Medline].
Lin SM, Wang CH, Zhu XY, Li SL, Lin SM, Fang Q. [Clinical study on 156 cases with hydrops fetalis]. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi . 2011 Dec. 46(12):905-10. [Medline].
Bellini C, Hennekam RC, Fulcheri E, Rutigliani M, Morcaldi G, Boccardo F. Etiology of nonimmune hydrops fetalis: A systematic review. Am J Med Genet A . 2009 Mar 30. [Medline].
Bellini C, Hennekam RC. Non-immune hydrops fetalis: a short review of etiology and pathophysiology. Am J Med Genet A . 2012 Mar. 158A(3):597-605. [Medline].
Jomoui W, Fucharoen G, Sanchaisuriya K, et al. Genetic origin of α0-thalassemia (SEA deletion) in Southeast Asian populations and application to accurate prenatal diagnosis of Hb Bart’s hydrops fetalis syndrome. J Hum Genet . 2017 Apr 6. [Medline].
Ornoy A, Ergaz Z. Parvovirus B19 infection during pregnancy and risks to the fetus. Birth Defects Res . 2017 Mar 15. 109 (5):311-23. [Medline].
Krywko D, Shunkwiler S. Kleihauer Betke test. 2017 Jun. [Medline]. [Full Text].
Bowman J, Harman C, Manning F, et al. Intravenous drug abuse causes Rh immunization. Vox Sang . 1991. 61(2):96-8. [Medline].
Markham KB, Scrape SR, Prasad M, Rossi KQ, O’Shaughnessy RW. Hemolytic disease of the fetus and newborn due to intravenous drug use. AJP Rep . 2016 Mar. 6 (1):e129-32. [Medline]. [Full Text].
Nakayama R, Yamada D, Steinmiller V, Hsia E, Hale RW. Hydrops fetalis secondary to Bart hemoglobinopathy. Obstet Gynecol . 1986 Feb. 67(2):176-80. [Medline].
Joshi DD, Nickerson HJ, McManus MJ. Hydrops fetalis caused by homozygous alpha-thalassemia and Rh antigen alloimmunization: report of a survivor and literature review. Clin Med Res . 2004 Nov. 2(4):228-32. [Medline].
Bond SJ, Harrison MR, Schmidt KG, et al. Death due to high-output cardiac failure in fetal sacrococcygeal teratoma. J Pediatr Surg . 1990 Dec. 25(12):1287-91. [Medline].
Murphy JJ, Blair GK, Fraser GC. Coagulopathy associated with large sacrococcygeal teratomas. J Pediatr Surg . 1992 Oct. 27(10):1308-10. [Medline].
Tongsong T, Wanapirak C, Piyamongkol W, Sudasana J. Prenatal sonographic features of sacrococcygeal teratoma. Int J Gynaecol Obstet . 1999 Nov. 67(2):95-101. [Medline].
Yuan SM. Cardiac etiologies of hydrops fetalis. Z Geburtshilfe Neonatol . 2017 Apr. 221 (2):67-72. [Medline].
Pfister KM, Schleiss MR, Reed RC, George TN. Non-immune hydrops fetalis caused by herpes simplex virus type 2 in the setting of recurrent maternal infection. J Perinatol . 2013 Oct. 33(10):817-20. [Medline].
Bachmaier N, Fusch C, Stenger RD, et al. Nonimmune hydrops fetalis due to enterovirus infection. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol . 2009 Jan. 142(1):83-4. [Medline].
Meritet JF, Krivine A, Lewin F, Poissonnier MH, Poizat R, Loget P. A case of congenital lymphocytic choriomeningitis virus (LCMV) infection revealed by hydrops fetalis. Prenat Diagn . 2009 Feb 27. [Medline].
Essary LR, Vnencak-Jones CL, Manning SS, et al. Frequency of parvovirus B19 infection in nonimmune hydrops fetalis and utility of three diagnostic methods. Hum Pathol . 1998 Jul. 29(7):696-701. [Medline].
Kiyota A, Tsukimori K, Yumoto Y, et al. Spontaneous resolution of cystic hygroma and hydrops in a fetus with Noonan’s syndrome. Fetal Diagn Ther . 2008. 24(4):499-502. [Medline].
Iskender C, Tarim E, Yalcinkaya C. Prenatal diagnosis of right diaphragmatic eventration associated with fetal hydrops. J Obstet Gynaecol Res . 2012 May. 38(5):858-62. [Medline].
Lee FL, Said N, Grikscheit TC, Shin CE, Llanes A, Chmait RH. Treatment of Congenital Pulmonary Airway Malformation Induced Hydrops Fetalis via Percutaneous Sclerotherapy. Fetal Diagn Ther . 2012 Feb 18. [Medline].
Stocker JT, Madewell JE, Drake RM. Congenital cystic adenomatoid malformation of the lung. Classification and morphologic spectrum. Hum Pathol . 1977 Mar. 8(2):155-71. [Medline].
Steurer MA, Peyvandi S, Baer RJ, et al. Epidemiology of live born infants with nonimmune hydrops fetalis-insights from a population-based dataset. J Pediatr . 2017 May 19. [Medline].
Kitsirisakul B, Steger HF, Sanguansermsri T. Frequency of alpha-thalassemia-1 of the Southeast Asian-type among pregnant women in northern Thailand determined by PCR technique. Southeast Asian J Trop Med Public Health . 1996 Jun. 27(2):362-3. [Medline].
Thong XY, Lee LY, Chia DA, Wong YC, Biswas A. Management and outcomes of fetal hydrops in a tertiary care centre in Singapore. Ann Acad Med Singapore . 2017 Jan. 46 (1):4-10. [Medline].
He S, Wang L, Pan P, et al. Etiology and perinatal outcome of nonimmune hydrops fetalis in Southern China. AJP Rep . 2017 Apr. 7 (2):e111-e115. [Medline].
Nakayama A, Oshiro M, Yamada Y, et al. The prognostic factors of hydrops fetalis with pleural effusion. Pediatr Int . 2017 Jul 3. [Medline].
Desilets V, Audibert F. Investigation and management of non-immune fetal hydrops. J Obstet Gynaecol Can . 2013 Oct. 35(10):923-38. [Medline].
Huang HR, Tsay PK, Chiang MC, Lien R, Chou YH. Prognostic factors and clinical features in liveborn neonates with hydrops fetalis. Am J Perinatol . 2007 Jan. 24(1):33-8. [Medline].
Takci S, Gharibzadeh M, Yurdakok M, Ozyuncu O, Korkmaz A, Akcoren Z, et al. Etiology and Outcome of Hydrops Fetalis: Report of 62 Cases. Pediatr Neonatol . 2013 Oct 1. [Medline].
Nassr AA, Ness A, Hosseinzadeh P, et al. Outcome and treatment of antenatally diagnosed nonimmune hydrops fetalis. Fetal Diagn Ther . 2017 Jun 24. [Medline].
Abrams ME, Meredith KS, Kinnard P, Clark RH. Hydrops fetalis: a retrospective review of cases reported to a large national database and identification of risk factors associated with death. Pediatrics . 2007 Jul. 120(1):84-9. [Medline].
Songdej D, Babbs C, Higgs DR, for the BHFS International Consortium. An international registry of survivors with Hb Bart’s hydrops fetalis syndrome. Blood . 2017 Mar 9. 129 (10):1251-9. [Medline].

Aaronlingga · March 16, 2021, 4:34am

Epidemiologi

Data Amerika Serikat

Insiden yang tepat dari hydrops fetalis sulit untuk dijelaskan, karena banyak kasus tidak terdeteksi sebelum kematian janin intrauterin dan beberapa kasus dapat hilang secara spontan di dalam rahim. Perkiraan terbaik untuk seberapa umum kondisi ini di Amerika Serikat adalah sekitar 1 dari 600 hingga 1 dari 4.000 kehamilan. Insiden hidrops imun telah menurun secara signifikan dengan penggunaan imunisasi pasif yang luas menggunakan imunoglobulin Rh untuk ibu dengan Rh-negatif pada usia kehamilan 28 minggu (setelah dugaan perdarahan fetomaternal) dan postpartum (setelah melahirkan bayi dengan Rh-positif). Kemanjuran program ini telah dibuktikan dengan penurunan kejadian penyakit hemolitik Rh pada janin atau bayi baru lahir, dari 65 dalam 10.000 kelahiran di Amerika Serikat pada tahun 1960 menjadi 10,6 dalam 10.000 kelahiran pada tahun 1990.

Baru-baru ini, data dari Kantor Perencanaan dan Pengembangan Kesehatan Seluruh Negara Bagian California (2005-2012) yang dilaporkan pada tahun 2017 menunjukkan kejadian 2,5 per 10.000 bayi lahir hidup dengan hidrops fetalis nonimun. [34]

Data internasional

Hidrops fetalis jauh lebih umum di Asia Tenggara. Angka terbaik datang dari Thailand, di mana frekuensi hidrop yang diharapkan, dari talasemia alfa homozigot atau hidrops Bart saja, adalah 1 dari 500 hingga 1 dari 1.500 kehamilan. [35] Laporan tahun 2017 tentang asal-usul genetik α0-thalassemia (penghapusan SEA [-SEA]) pada populasi Asia Tenggara menemukan bahwa 94,0% dari Thailand, 100% dari Laos, dan 100% dari alel Kamboja α0-thalassemia terkait dengan haplotipe H4 (AAGC), dengan alel G (rs3760053) memiliki ketidakseimbangan hubungan yang kuat dengan alel α0-talasemia. [15]

Sebuah tinjauan retrospektif (2006-2013) dari semua 30 kasus hidrops janin di rumah sakit perawatan tersier Singapura mengungkapkan 17 kasus hidrops Bart (semua diakhiri dalam rahim), 11 kasus hidrops nonimun, dan 2 kasus hidrops imun. [36] Dalam tinjauan retrospektif terpisah (2007-2014) dari 482 kasus hidrops fetalis nonimun di Cina Selatan, etiologi yang paling umum adalah hidrops Bart (61,8%), kelainan chormosomal (13,5%), idiopatik (13,1%), dan kelainan jantung (6,4%). [37]

Angka akurat dari wilayah Mediterania tidak tersedia; Namun, kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G-6-PD) dan defek pada produksi hemoglobin rantai alfa di beberapa populasi dari wilayah ini menyebabkan kecurigaan bahwa kejadian hidrops di wilayah itu jauh lebih tinggi daripada itu di Amerika Serikat.

Demografi terkait ras

Pengaruh etnis hampir seluruhnya terkait dengan sebab. Contoh yang dipilih termasuk pentingnya variasi genetik dalam struktur rantai alfa hemoglobin pada populasi Asia dan Mediterania di samping sifat penyakit hemolitik yang lebih serius pada janin hitam yang dipengaruhi oleh isoimunisasi faktor ABO ibu.

Demografi terkait seks

Pengaruh jenis kelamin dalam kejadian atau hasil hidrops fetalis sebagian besar terkait dengan penyebab kondisi tersebut. Sebagian besar hidrops janin disebabkan oleh atau terkait dengan kelainan atau sindrom kromosom. Banyak di antaranya adalah gangguan terkait-X.

Karena kebanyakan individu dengan hidrops fetalis dilahirkan cukup prematur, dan karena pematangan paru janin terjadi lebih awal pada janin perempuan dibandingkan pada janin laki-laki, bayi prematur laki-laki memiliki risiko lebih besar untuk mengalami komplikasi paru dari kelahiran yang sangat prematur. Mereka juga berisiko lebih besar terkena infeksi (nosokomial atau lainnya), yang cukup umum terjadi pada bayi yang sangat prematur. Contoh mencolok dari risiko laki-laki yang lebih besar adalah peningkatan hampir 13 kali lipat dalam rasio odds untuk perkembangan hidrops pada janin laki-laki dengan penyakit hemolitik RhD. Meskipun angka risiko tunggal yang tepat tidak tersedia untuk kumpulan kasus heterogen yang terdiri dari hidrops fetalis, janin laki-laki tampaknya memiliki risiko yang lebih besar untuk terjadinya, morbiditas, dan mortalitas.

adityalaksamana · March 16, 2021, 4:56am

Pediatric Hydrops Fetalis Clinical Presentation

Sejarah

Riwayat yang menunjukkan adanya salah satu faktor yang tercantum di bawah ini harus memicu studi diagnostik ekstensif untuk hidrops fetalis.

Sejarah ibu

Faktor ibu berikut memerlukan penyelidikan untuk hydrops fetalis:

Golongan darah Rh negatif (d; d)
Kehadiran antibodi golongan darah isoimun yang diketahui
Pemberian produk darah sebelumnya
Risiko penggunaan obat-obatan terlarang
Penyakit pembuluh darah kolagen
Penyakit tiroid atau diabetes
Transplantasi organ (hati, ginjal)
Trauma perut tumpul (pelecehan, kecelakaan mobil)
Koagulopati
Penggunaan indometasin, natrium diklofenak, atau obat yang berpotensi teratogenik selama kehamilan
Usia ibu lebih muda (35 tahun)
Faktor risiko penyakit menular seksual
Hemoglobinopati (terutama dengan etnis Asia atau Mediterania)
Pajanan saat bekerja untuk bayi atau anak kecil
Kucing peliharaan
Epidemi penyakit virus di masyarakat saat ini atau baru-baru ini

Sejarah keluarga

Faktor riwayat keluarga berikut memerlukan penyelidikan untuk hydrops fetalis:

Penyakit kuning yang berkepanjangan atau berlebihan pada saudara kandung saat bayi baru lahir
Adanya penyakit kuning pada anggota keluarga lainnya
Riwayat keluarga kembar (khususnya, monozigot)
Riwayat keluarga kelainan genetik, kelainan kromosom, atau penyakit metabolik
Malformasi kongenital pada anak sebelumnya
Kematian janin sebelumnya
Polihidramnion atau oligohidramnion pada kehamilan sebelumnya
Sebelum hidrops fetalis
Transfusi fetomaternal sebelumnya
Penyakit jantung bawaan pada anak sebelumnya

Pemeriksaan fisik

Adanya salah satu temuan pemeriksaan fisik ibu atau janin berikut harus mendorong evaluasi diagnostik lebih lanjut:

Kelahiran kembar
Polihidramnion atau oligohidramnion
Exanthem atau bukti lain dari penyakit virus yang kambuh
Lesi herpes atau chancre
Penurunan gerakan janin
Takiaritmia janin

Pertimbangan Diagnostik dan Pertimbangan Penting

Masalah medikolegal unik terutama menyangkut akses yang sulit ke janin.

Kunci utama pengelolaan hydrops fetalis adalah mengembangkan pengetahuan dan pemahaman orang tua tentang semua pilihan untuk mendapatkan persetujuan yang benar-benar terinformasi. Karena kondisi janin selalu mendesak dan waktunya singkat, pengembangan pengetahuan dan pemahaman orang tua mungkin merupakan tantangan yang cukup berat.

Pengobatan yang diberikan kepada ibu menempatkannya pada risiko; namun, obat yang sama pada akhirnya dapat mencapai janin dalam konsentrasi yang terlalu rendah untuk menjadi efektif. Selain itu, terapi standar belum ditetapkan.

Pilihan akses janin langsung untuk pemberian obat telah sering digunakan; namun, metode invasif yang digunakan pasti menempatkan ibu dan janin pada peningkatan risiko.

Demikian pula, manuver bedah janin langsung membawa lebih banyak risiko bagi janin dibandingkan prosedur serupa yang dilakukan setelah lahir; Manuver bedah janin langsung juga meningkatkan risiko ibu.

Akhirnya, kerusakan yang tidak disengaja pada janin menempatkan dokter pada risiko medikolegal untuk jangka waktu yang jauh lebih lama daripada biasanya.

Pertimbangan khusus

Sindrom cermin adalah penyakit langka yang ditandai dengan penyakit ibu yang menyerupai hidrops janin. [45] Dalam sindrom cermin, hipertensi ibu, edema, dan seringkali proteinuria hadir dalam hubungannya dengan hidrops janin.

Sindrom cermin dilaporkan dengan berbagai kondisi yang terkait dengan hidrops fetalis dan mengancam nyawa ibu dan janin jika tidak diketahui dan tidak diobati. Pengiriman yang cepat adalah pengobatan pilihan.

Hubungan kausal antara sindrom cermin dan hidrops fetalis masih sulit dipahami.

Masalah lain yang harus dipertimbangkan

Pertimbangkan hal berikut dalam evaluasi pasien dengan dugaan hidrops fetalis:

Cedera otak hipoksia-iskemik pada bayi baru lahir
Stenosis laring
Hipertensi paru
Penyakit jantung bawaan
Sindrom prune-belly
Koagulopati yang jarang terjadi