Apa kaitan antibodi dengan stres yang dialami seseorang?

Jika sistem kekebalan tubuh menyerang tubuhnya sendiri, seringkali konsekuensi yang ditimbulkan berdampak menghancurkan: autoantibodi mengikat struktur tubuh, memicu gangguan fungsional. Reseptor untuk glutamat, neurotransmitter , juga dapat menjadi target autoantibodi. Para peneliti di Max Planck Institute of Experimental Medicine di Göttingen telah menyelidiki keadaan di mana autoantibodi untuk reseptor glutamat tertentu — dikenal sebagai reseptor NMDA — terbentuk, dan bagaimana pengaruhnya terhadap otak.

Para peneliti telah menemukan bahwa tingkat autoantibodi dalam darah dapat berfluktuasi selama masa hidup seseorang — terlepas dari kondisi kesehatan — dan meningkat seiring bertambahnya usia. Namun, stres kronis dapat meningkatkan konsentrasi autoantibodi ini dalam darah bahkan di awal kehidupan . Menurut para peneliti, ketika antibodi dapat masuk ke otak untuk bertindak pada reseptor NMDA, orang menderita lebih sedikit depresi dan kecemasan . Autoantibodi ini jelas bertindak sebagai antidepresan tubuh sendiri .

Reseptor glutamat berada di membran sel saraf dan berikatan dengan glutamat, neurotransmitter . Reseptor NMDA adalah jenis reseptor yang penting untuk kemampuan belajar dan memori. Hingga 20 persen populasi memiliki antibodi terhadap reseptor ini dalam darah mereka.

Biasanya, pembatas antara darah dan otak mencegah antibodi ini melintas dari darah ke otak. Saat penghalang ini rusak, antibodi dapat memberikan dampak lebih besar. Jika antibodi berikatan dengan reseptor NMDA di otak, maka antibodi kemudian dikeluarkan dari membran sel saraf (‘diinternalisasi’). Hal ini mengganggu pensinyalan ke sel-sel di sekitarnya. Jika peradangan timbul di otak, misalnya, karena infeksi virus, kehadiran autoantibodi ini dapat menyebabkan apa yang disebut ‘anti-NMDAR-encephalitis’ : penyakit yang menjadi perhatian publik dengan kemunculannya di film yang dirilis pada tahun 2016 “ Brain on Fire. " Efek dari autoantibodi reseptor NMDA ini biasanya dapat mempengaruhi gejala ensefalitis yang mendasarinya, berkontribusi terhadap kejang epilepsi, gangguan gerak, psikosis dan hilangnya fungsi kognitif.

Level autoantibodi meningkat seiring bertambahnya usia

Dalam sebuah studi baru, Hannelore Ehrenreich dan rekan-rekannya dari Institut Max Planck Kedokteran Eksperimental di Göttingen telah menemukan bahwa konsentrasi antibodi ini dalam darah tikus dan manusia dapat berfluktuasi secara signifikan dari waktu ke waktu. Namun, levelnya meningkat seiring bertambahnya usia, karena tubuh terus-menerus terpapar faktor-faktor yang merangsang sistem kekebalan tubuh, dan bersamanya, produksi autoantibodi. Salah satu faktor ini adalah stres. Menurut para peneliti, tikus yang mengalami stres kronis menunjukkan tingkat autoantibodi reseptor NMDA yang lebih tinggi dalam darah mereka dibandingkan dengan mereka yang tidak stres.

Ehrenreich dan timnya juga menganalisis konsentrasi antibodi dalam darah seorang imigran muda. “Orang yang mengalami stres tinggi dalam hidup mereka memiliki kemungkinan lebih besar untuk membawa autoantibodi reseptor NMDA dalam darah mereka, bahkan pada usia muda,” kata Ehrenreich. Autoantibodi reseptro NMDA ini seperti bom waktu dalam tubuh. “Jika infeksi atau faktor lain muncul yang melemahkan penghalang darah-otak, autoantibodi memasuki otak dan dapat menyebabkan serangan epilepsi atau gangguan neurologis lainnya,” kata Ehrenreich.

Efek positif dari antibodi

Namun, penelitian terbaru para peneliti untuk pertama kalinya menunjukkan bahwa autoantibodi juga dapat memainkan peran positif dalam otak. Tikus dengan penghalang darah-otak yang lebih permeabel dan autoantibodi reseptor NMDA di otak secara signifikan lebih aktif dan lebih tidak depresi saat mengalami stres kronis daripada mereka yang memiliki penghalang darah-otak yang utuh. Sebuah analisis dari pusat pangkalan data pasien mengungkapkan bahwa orang dengan autoantibodi NMDA dan penghalang darah-otak permeabel juga menderita depresi dan kecemasan yang jauh lebih sedikit.

Autoantibodi NMDA jelas memainkan peran dalam otak yang mirip dengan ketamin, antidepresan yang juga bekerja pada reseptor NMDA. “Efek dari autoantibodi ini - apakah mereka berkontribusi pada gejala ensefalitis atau menghambat depresi - jelas ditentukan tidak hanya oleh level mereka di otak, tetapi juga oleh kondisi yang mendasarinya, khususnya ada atau tidak adanya peradangan,” jelasnya. Ehrenreich.